大掌门2作为一款武侠题材的卡牌策略手游，其核心玩法之一在于阵容搭配。游戏中最强组合并非固定不变，而是根据版本更新、角色平衡调整以及玩家实战反馈动态变化。目前主流认可的最强组合主要围绕核心角色展开，包括萧十一郎、西门吹雪、李寻欢三条主线及其合璧弟子。这些组合通过激活缘分羁绊、合璧技能以及属性互补，能在PVE和PVP中发挥极致战力。
以萧十一郎为核心的组合通常搭配楚留香、沈璧君、丁鹏等角色。萧十一郎的高爆发输出配合楚留香的真气偷取和仇恨转移，能有效控制战场节奏。沈璧君提供闪避增益，而丁鹏的流血效果可补充持续伤害。这类组合在推图和血战中表现突出，尤其适合追求极限输出的玩家。西门吹雪与叶孤城的合璧组合则是另一类经典搭配，两者触发合璧技能后可造成恐怖的范围伤害，配合燕南天的防御增益和谢晓峰的辅助，形成攻守兼备的阵容。
李寻欢体系则以高命中与单体爆发见长，通常与阿飞、快活王、云梦仙子等角色搭配。阿飞的快速连击与李寻欢的飞刀绝技形成互补，快活王和云梦仙子则提供控制和治疗支持。此类组合在竞技场中表现优异，尤其擅长针对敌方核心角色进行精准打击。游戏后期开放的金色弟子如无名、张三丰等，也为阵容搭配提供了更多可能性，例如张三丰与黄药师的内功联动，或无名在天机阁挑战中的特殊优势。
平民玩家在资源有限的情况下，需优先培养一对合璧弟子作为主力，再逐步扩展阵容。通过侠魂殿、论剑商店等渠道获取角色碎片，合理分配元宝与培养资源是关键。同时需注意版本变动，例如当前版本中闪避流与招架流的强度差异，或天机阁特定关卡对阵容的特殊要求。最强组合的本质在于灵活适配玩法需求，而非盲目追求理论上的完美配置。
